Разработка вакцин от малярии
Ведутся разработки и клинические испытания различных вакцин от малярии.
В июле 2015 года Европейское агентство лекарственных средств выпустило позитивное мнение на вакцину «Москирикс» (Mosquirix) от Plasmodium falciparum, также широко известную как «RTS,S/AS01», разработанную британской фармацевтической компанией GlaxoSmithKline и проверенную более чем на 15 тысячах детей. Вакцина показала эффективность около 30-40% при четырехкратном введении (в 0, 1, 2 и 20 месяцев).
Публикация европейского агентства поспособствует получению разрешений на применение в африканских странах. Всемирная организация здравоохранения изучит, насколько безопасно использование вакцины детьми, которые наиболее подвержены этой болезни., применение вакцины в отдельных государствах ожидается в 2017 году. Вакцина, вероятно, сможет стать дополнением к множеству мер, принимаемых для борьбы с малярией.
Диагностика
При периодических приступах озноба и лихорадки без видимой причины всегда можно подозревать малярию, особенно в тех случаях, если больной посещал очаги малярии на протяжении последнего года или двух лет. Типичным в диагностике малярии является обнаружение паразита в мазке и толстой капле. Необходимо идентифицировать вид возбудителя, так как от этого зависят лечение и прогноз. Мазки крови повторяют через 4—6 часов, если первый мазок был отрицательным.
Толстая капля готовится растягиванием большой капли крови на 15 мм на стекле так, что клетки крови наслаиваются одна на другую. Мазок можно высушить. Проводится окраска по Гимзе или Райт— Гимзе. После окрашивания мазок может быть промыт буферным раствором и высушен на воздухе. Так как эритроциты гемолизируются водой в нефиксированной толстой капле, паразиты выглядят как внеклеточные организмы на фоне стромы эритроцитов. Использование тонких мазков, которые перед окраской фиксируются метанолом, — менее чувствительный метод, чем толстая капля, но прост в интерпретации.
Для диагностики Р. falciparum можно применять непосредственно у постели больного тест-полоски с моноклональными антителами богатому к гистидином протеину-2, который обладает точностью, сопоставимой с кровяной каплей, и требует меньше усилий, чем микроскопия. Информативна ПЦР и другие пробы, но они широко не используются. Серологические тесты могут отражать предыдущее заражение, но не диагностируют острый процесс.
Что дальше?
Понимание всего цикла заражения еще не значило, что малярия повергнута. Люди продолжали заражаться и погибать. Необходимо было найти действенное лекарство.
Более полувека ученые всего мира бились над проблемой, но никакого прорыва в поисках идеального средства от малярии не достигли.
Шел 1973 год. После восьми лет изучения архивов Китайской академии традиционной медицины, поисков старинных трактатов, связанных с лечением малярии, и изучения более 2000 рецептов научная группа китаянки Ту Юю нашла один вполне эффективный. Отвар полыни, из которой ученые выделили действующее вещество цинхаосу.
По рецептуре полынь следовало настоять в горячей воде и потом пить. При этом кипячение делало средство неэффективным. Так или иначе, ситуацию этот рецепт не переломил, но свою Нобелевку Ту Юю в 2015 году получила.
Не изменилась ситуация с малярией и в наше время. Более того, она даже усугубилась в связи с развитием туристической сферы. Люди активно путешествуют, в том числе и по тропическим странам, где риск заразится малярией особенно высок. А потом возвращаются домой даже и не зная, что в них уже поселился такой маленький, но смертельно опасный паразит — малярийный Plasmodium.
Препараты, позволяющие лечить малярию в современной медицине есть, но стоят они немалых средств и в обычной аптечной сети их не достать. Терапию начинают только после точно поставленного диагноза. Самолечение исключено.
В России случаи малярии редки, климат не тот. А в тропических странах малярия до сих пор представляет серьезную угрозу. В год в мире заражается малярией до 500 миллионов человек, около полумиллиона заболевших умирают. Болезнь, которую более-менее научились лечить почти пять веков назад, до сих пор так и не удалось победить окончательно. И когда мы оказываемся в какой-нибудь тропической стране, подсознательно воспринимаем комариный писк, как реальную угрозу.
С 2018 года российские и американские ученые, изучив геном комаров, пытаются отучить насекомых пить кровь. Затруднения по сбору референсного генома затрудняются малым количеством хромосом у особи комара. Всего три пары, в отличие от человеческих 23 пар хромосом. Поэтому для исследований сотрудникам научно-образовательного центра геномного разнообразия ИТМО понадобился биоматериал целой колонии.
Мир замер в ожидании…
В статье использованы данные передачи «Истории болезней» телеканала «Наука».
Подарил миру надежду на спасение и умер в нищете
Сегодня считается, что впервые в Европу кору хинного дерева привез испанский натуралист Бернабе Кобо. После этого слава о чудодейственности хинина разлетелась по миру, а на его экспорте многие европейцы сколотили состояния. В числе предпринимателей, ввязавшихся в авантюру, был и англичанин Чарльз Леджер, занимавшийся экспортом шерсти альпак.
Идею о бизнесе на хинине подал ему верный помощник Мануэль Инкра Мамани, которого Леджер спас от смерти. Индеец Мануэль был каскадильеро — специалистом по поиску редких хинных деревьев и сбору коры с них. В одной из партий Мамани заметил настоящее сокровище — кору редкого сорта «тата» (в переводе «отец»). Леджер отослал образец знакомому аптекарю в боливийский город Ла-Пас. Содержание хинина в нем оказалось невероятно высоким — 16% при максимально известных 9%.
Бизнес с альпаками не задался и Ленджер сосредоточился на хинине. За первые 27 килограммов семян хинного дерева Мануэль получил от хозяина £100, двух мулов, четырех ослов, винтовку с патронами и одеяла.
Семена предприниматель выгодно продал. В Индии и Австралии они не прижились, а вот на острове Ява климат оказался подходящим, и вскоре здесь выросли 12 000 деревьев сорта «тата». А монополистами на рынке, поставляя около 90% всего мирового хинина, стали голландцы.
Следующая экспедиция Мануэля привела к краху. Индеец был задержан за контрабанду национального достояния, его имущество конфисковано, а сам он скончался от побоев и пыток. Леджер 10 лет выплачивал вдове Мануэля и его сыновьям достойную пенсию, пока сам окончательно не обанкротился, получая редкие премии от обогатившихся благодаря ему голландцев.
Так человек, который сделал лекарство от малярии относительно доступным, почти всю свою жизнь прожил в нищете. На момент смерти в 1905 году остатки его имущества оценили в ₤2, сегодня это примерно $200.
Эпидемиология и этиология
Естественными переносчиками возбудителей болезни Лайма являются животные (олени, собаки, крупный и мелкий рогатый скот, грызуны), поэтому имеется риск заразиться тем, кто держит домашних животных.
Инфицирование происходит посредством укуса клеща, которые встречаются в больших количествах в смешанных лесах, и приобретают активность в весенне-летний период.
На сегодняшний день боррелии мало изучены. Имеются клинические результаты исследований, которые поддаются сомнению теми или иными врачами, но все они сходятся во мнении, что спирохеты имеют малый диаметр и способны проникать повсюду.
Размножаются стремительно, при температуре порядка 35 градусов. Выделено более 10 групп различного рода боррелий по всему земному шару, в силу этого действие тех или иных антибиотиков не всегда оказывается эффективным.
Как человек заражается малярией?
Малярийный комар
Каким образом малярийные паразиты из крови больного человека попадают в организм здорового?
Уже давно было подмечено, что малярия встречается чаще всего там, где тепло и много стоячих водоёмов. Недаром её издавна называли болотной лихорадкой.
Впоследствии было доказано, что виновниками распространения малярии являются особые комары — «анофелес», — имеющие тёмные пятнышки на крыльях. Эти комары водятся во всевозможных стоячих и медленно текущих водоемах: болотах, лужах, у берегов небольших речек и озёр, в прудах, в неправильно содержащихся каналах оросительной системы.
Самки малярийных комаров питаются кровью человека и животных. Вместе с кровью человека, больного малярией, они вбирают в свой желудок и малярийных паразитов.
В организме комара малярийные паразиты размножаются. И потом, при укусе здорового человека комар вместе со слюной вводит ему в ранку и малярийных паразитов.
Для развития малярийного паразита в организме комара требуется от восьми до сорока пяти дней. Чем выше температура воздуха, тем быстрее заканчивается это развитие. Вот почему заражение малярией происходит чаще на юге и в жаркое лето.
Описание рода Anopheles
Комары малярийные (род Anopheles)
Слово anopheles в переводе с греческого языка означает «вредный». Малярийный комар, принадлежащий к этому роду, считается носителем и источником возбудителя заболевания. Насекомое потенциально опасно, то есть заражает только тогда, когда в его организме содержится малярийный паразит.
Род Anopheles объединяет около 500 видов. В регионах, где обитают малярийные комары, преимущественно тропический и субтропический климат (Африка, Азия). На территории России встречается 12 видов анофелесов. Из них переносчиками возбудителей малярии на территории страны могут быть 2 вида, в том числе А. обыкновенный (A. maculipennis).
Строение тела анофелеса и отличие от обычного комара-пискуна
Многие считают, что переносит малярию крупное кровососущее насекомое. Иногда эту роль «примеряют» к долгоножке. Это двукрылое существо длиной до 6 см внешне напоминает комара. Только долгоножка совершенно безобидна, не кусает человека, не переносит инфекции.
Малярийный комар (изображение 1)
Как выглядит малярийный комар (изображение 1):
- стройное тело длиной 6–14 мм (у взрослых);
- окраска коричневая или темно-серая;
- голова маленькая, с тонким хоботком;
- крылья узкие, прозрачные;
- задние ноги длиннее передних.
Не многим известно отличие малярийного комара от обычного, потому что не приходилось сравнивать эти два вида. Они ведут похожий образ жизни, имеют сходное строение. То, как выглядит малярийный комар и обыкновенный, еще зависит от пола и экотипа насекомого, времени года. Есть несколько заметных отличительных признаков.
Как отличить малярийного комара от обычного (пискуна):
- Анофелес в 1,5 раза крупнее;
- Задние конечности почти в два раза длиннее передней пары;
- Тело располагается под углом 45° к субстрату;
- Головка самки малярийного комара снабжена двумя щупальцами такой же длины, как находящийся между ними хоботок (ротовой аппарат).
Туловище сидящего обыкновенного комара располагается почти параллельно субстрату или под небольшим углом (голова чуть выше брюшка). Ноги у этого вида примерно одинаковой длины. Щупальца на голове у самки в 2–4 раза короче хоботка.
Читайте по теме – Откуда берутся комары в доме и как избавиться от них
Размножение, развитие, питание и ареал распространения анофелеса
Половозрелая самка малярийного комара каждые 2–3 дня откладывает на поверхности воды до 200 яиц. Спустя 1–4 недели появляются личинки, которые через несколько линек превращаются в куколок.
Из них выходят имаго (взрослые особи). Они живут от 7 дней до 3 месяцев. Малярийным комарам для размножения и развития нужны водоемы, где имеются нитчатые водоросли. Здесь проходят три из четырех стадий развития анофелеса.
Разобраться в вопросе, чем питается малярийный комар, поможет изучение потребностей самцов и самок. Мужским особям хватает нектара цветков и растительных соков. Оплодотворенным самкам для производства яиц нужна кровь человека, вернее, доступный белок в ее составе.
Личинка малярийного комара
Личинка малярийного комара питается клетками водорослей. Дышит атмосферным воздухом, поступающим через специальные отверстия. Куколка малярийного комара имеет дыхательные трубочки.
Анофелесы встречаются на всех материках, кроме Антарктиды, отсутствуют в пустынях. Там, где водятся малярийные комары, возможны вспышки этого заболевания. Переносчики инфекции сохраняют жизнеспособность при температуре 15–18°С, в странах с умеренным климатом активны с апреля по октябрь. Анофелесы встречаются в Европейской части России южнее 60° с. ш., в Западной Сибири. Обитают на Дальнем Востоке, но малярию не переносят.
Классификация
В зависимости от возбудителя выделяют 5 типов малярии.
- Трехдневная — вызывается P. vivax. Это сравнительное легкая форма малярии, но с длительным течением. P. vivax распространен в Центральной Америке и северной части Южной Америки, а также в Афганистане, Таджикистане, Непале и Пакистане.
- Ovale-малярия — возбудителем является P. ovale, который распространен в странах Африки. Симптоматика очень похожа на таковую при трехдневной малярии.
- Четырехдневная — вызывается P. malariae. Это не тяжелая форма малярии, но в редких случаях может привести к серьезным осложнениям со стороны почек (нефротический синдром). P. malariae распространен в Индии, Камбодже, Лаосе и Индонезии.
- Тропическая — самая тяжелая форма заболевания, вызываемая P. falciparum. Этот вид плазмодия доминирует в Африке, а также встречается в Индии, Таиланде и Вьетнаме.
- Малярия Knowlesi — распространена у макак, но обнаруживается и у людей (о первом случае заражения стало известно в 2004 году). Возбудитель — P. knowlesi, который распространен в странах Юго-Восточной Азии.
По степени тяжести развития малярия бывает легкой, среднетяжелой и тяжелой. А в зависимости от осложнений — осложненной и неосложненной.
Малярия на губах
Проявляется малярия на губах в виде небольших по размеру пузырьков, расположенных близко друг к другу и заполненных прозрачной жидкостью. Причиной возникновения на коже таких поражений является вирус простого герпеса первого типа. Поэтому использование термина «малярия» для обозначения данного явления не является корректным.
Также среди простонародных обозначений вируса герпеса на губах встречаются такие термины как «простуда» или «лихорадка на губах». Проявляется данное заболевание местными симптомами, которые развиваются в соответствии с определенной схемой. Кроме местных симптомов пациентов могут беспокоить и некоторые общие проявления этой болезни.
Лечение
Антигистаминные средства при укусах насекомых
Первая помощь после укуса малярийного комара заключается в дезинфекции ранки. Для этих целей целесообразно использовать традиционные средства от укусов комаров: нашатырный спирт, содовый раствор, который отлично снимает зуд, медицинский спирт, перекись водорода. Предварительно кожу очищают прохладной водой с антибактериальным мылом, хозяйственным, дегтярным. Отек и покраснение поможет снять холодный компресс, кубик льда, масло чайного дерева, облепиховое.
При наличии ярких признаков аллергии следует принять антигистаминный препарат в форме таблетки – Эльцет, Эдем, Диазолин, Лоратадин, Супрастин. Место укуса можно обработать Фенистил-гелем, который устраняет внешние симптомы, останавливает аллергическую реакцию.
В профилактических целях проводят вакцинацию, используют различные репеллентные средства от комаров, уничтожают насекомых химическими препаратами.
https://youtube.com/watch?v=VxuiBwtdekc
Диагностика малярии
Основной метод диагностики малярии — микроскопическое исследование мазка крови. Мазок на предметном стекле окрашивают специальными красителями, что позволяет визуализировать малярийного плазмодия под микроскопом. Это обследование сделать нужно как можно скорее, и при положительном результате — сразу же начинать лечение, особенно если пациент находится (или был) в эндемичной по малярии стране.
Вспомогательными диагностическими методами при малярии являются:
- общий анализ крови;
- биохимический анализ крови;
- ПЦР-диагностика;
- общий анализ мочи;
- УЗИ внутренних органов (для оценки состояния печени и селезенки).
Что это такое?
Малярия (Средние века итал. mala aria — «плохой воздух», ранее известная как «болотная лихорадка») — группа трансмиссивных инфекционных заболеваний, передаваемых человеку при укусах самками комаров рода Anopheles («малярийных комаров») и сопровождающихся лихорадкой, ознобами, спленомегалией (увеличением размеров селезёнки), гепатомегалией (увеличением размеров печени), анемией. Характеризуется хроническим рецидивирующим течением. Вызывается паразитическими протистами рода Plasmodium (80—90 % случаев — Plasmodium falciparum).
На начало XXI века заболеваемость составляла 350—500 миллионов случаев в год, из них 1,3—3 миллиона заканчивались смертью. Ожидалось, что смертность вырастет вдвое на протяжении следующих 20 лет. По последним оценкам ВОЗ, в год происходит от 124 до 283 миллионов случаев заражения малярийными плазмодиями и от 367 до 755 тысяч смертей от заболевания. С 2000 года по 2013 год глобальные показатели смертности от малярии снизились на 47 %, в Африканском регионе ВОЗ — на 54 %.
85—90 % случаев заражения приходится на районы Африки южнее Сахары, в подавляющем большинстве инфицируются дети в возрасте до 5 лет.
Что делать в случае укуса малярийного комара?
Кровососущие насекомые нападают преимущественно в темное время суток. Знания о том, как оказывать первую помощь при укусе малярийного комара, могут пригодиться в любой момент. Алгоритм действий после нападения насекомого прост.
Первое, что важно сделать, – обработать место внедрения комара антисептиком, содержащим спирт. Чтобы уменьшить отек и устранить боль, к очагу проникновения инфекции прикладывают холод
Дальнейшие действия зависят от самочувствия пациента.
При ухудшении сердечно-сосудистой деятельности вследствие развивающейся лихорадки вводят кофеиносодержащие препараты
Также немаловажно исключить риск возникновения аллергической реакции с помощью антигистаминных средств. В редких случаях укусы насекомых могут привести даже к анафилаксии
Если в той местности, где укусил малярийный комар, ранее имели место вспышки заболевания, нужно обязательно обратиться к специалистам. Пострадавшего направляют к врачу-инфекционисту, который окажет необходимую квалифицированную помощь, направит на диагностику. Доктор будет следить за состоянием пациента в течение нескольких месяцев.
Лечение малярии
Лечение малярии проходит в инфекционном стационаре. Первичная цель терапии — уничтожить плазмодии в крови, чтобы добиться облегчения симптоматики. Для этих целей используют специальные противомалярийные препараты.
Малярийный госпиталь в Танзании. В таком легко может оказаться путешественник, подхвативший на отдыхе малярию. Фото: Olympia Wereko-Brobby / Wikipedia (CC BY 2.0)
Первое лекарство против малярии, известное еще в Древнем Китае, — это полынь. Значительно позже для этих целей стали использовать также кору хинного дерева, из которой впоследствии выделили вещество хинин. Эффект хинина заключается в торможении развития плазмодия в эритроцитах.
Своеобразной революцией в лечении малярии стало выделение из полыни в 1972 году вещества артемизинина, обладающего противомалярийной активностью⁴. В настоящее время большинство лекарств против малярии — это производные хинина и артемизинина, а именно:
- хлорохин;
- гидроксихлорохин;
- хинин;
- артемизинин;
- примахин;
- мефлохин;
- артесунат;
- артеметер;
- артеметер;
- другие препараты.
Помимо этих лекарств против малярии также используется прогуанил (подавляет размножение эритроцитарных форм плазмодия) и антибиотики (тетрациклин, доксициклин и другие).
Терапия болотной лихорадки чаще всего комбинированная. Как правило, это производное артемизинина, которое дополняется противомалярийным средством другой группы. Такое лечение более эффективно и заметно снижает вероятность развития устойчивости к определенному виду препарата. Комбинация лекарств в каждом случае подбирается индивидуально, в зависимости от разновидности малярии.
Лечение путешественников в странах, где отсутствует риск заражения, проводится с учетом следующих рекомендаций:
- Лечение должно проводиться в стационарных учреждениях с возможностью проведения микроскопических исследований. Если по тем или иным причинам получение результатов обследования затягивается на 6-12 часов и более, терапию назначают на основании симптоматики и сведений о путешествии.
- Если пациент ранее проходил химиопрофилактику малярии, для лечения нужно выбирать другой препарат.
- Врачи всегда должны учитывать вероятность смешанной инфекции, когда человек заражен сразу несколькими видами плазмодия.
Если путешественнику поставили диагноз в стране, где высок риск заражения, лечение проводится согласно местным рекомендациям.
Резервное неотложное лечение
В большинстве случаев путешественники, заболевшие малярией, имеют возможность получить медицинскую помощь в течение 24 часов. Если же это невозможно, рекомендуется резервное неотложное лечение (SBET — Stand By Emergency Treatment)⁵. Это набор противомалярийных средств для самостоятельного применения.
Примечательно, что эффективность SBET в первую очередь зависит от самого путешественника. Человек, отправляющийся в поездку в эндемичные регионы, должен уметь пользоваться экспресс-тестами для выявления инфекции. Перед отъездом также нужно обязательно проконсультироваться с инфекционистом, который объяснит все нюансы и даст четкие инструкции, как поступать при том или ином симптоме.
Правила, которые должны соблюдать путешественники, имеющие наборы для SBET
- Немедленно обратитесь к врачу, если через неделю (или более) после посещения эндемичной по малярии страны у вас появились симптомы лихорадки.
- Если в течение 24-х часов после появления лихорадки вы не смогли попасть к врачу, начинайте SBET. При этом полноценную медицинскую помощь нужно получить как можно скорее.
- Если вы принимали противомалярийные препараты для профилактики, то использовать их для лечения нельзя. Воспользуйтесь другими лекарствами.
- Если сначала снизить температуру жаропонижающими средствами, то вероятность появления рвоты после приема противомалярийных лекарств снижается.
- Если в течение 30 минут после приема средств от малярии у вас появилась рвота, необходимо повторно выпить полную дозу (поскольку с рвотными массами выйдет и препарат). Если же рвота возникает через 30-60 минут, то повторно нужно принять половину дозы. Учтите, что наличие рвоты и диареи снижает эффективность лечения малярии.
- Вернуться к лекарственной профилактике можно после окончания курса SBET, через неделю после приема первой терапевтической дозы препаратов.
- Для SBET используются те же препараты, что и для неосложненных форм малярии. Подбор лекарств осуществляется в зависимости от посещаемой страны и схемы профилактики.
Признаки развития малярии
Из ранки вирус попадает в общий кровоток, разносится по всему организму. Продолжительность инкубационного периода зависит от силы иммунитета, может длиться до 21 дня. В среднем, симптомы малярии проявляются через неделю после нападения насекомых.
Признаки заболевания на начальной стадии схожи с гриппом:
- лихорадка;
- повышение температуры;
- болезненные ощущения в горле;
- сильная слабость;
- боль в мышцах;
- судороги;
- головокружение;
- сильная жажда;
- герпетическая сыпь;
- головная боль;
- бледность кожных покровов;
- тошнота.
Через несколько дней состояние может нормализоваться. Однако это не означает, то болезнь побеждена. Спорозоиты малярийного плазмодия поражают печень, а затем снова попадают в кровь. Уничтожают кровяные тельца, которые приводят к снижению гемоглобина, малокровию. Спустя некоторое время болезнь снова дает о себе знать, но симптомы уже намного сложнее, напоминают кишечную инфекцию – боль в животе, области печени, тошнота, рвота, диарея, горечь во рту. Появляются сильные признаки интоксикации.
В данном случае требуется немедленная помощь специалиста, поскольку следующим этапом будет поражение головного мозга, что чревато нарушением работы ЦНР, инвалидностью, слабоумием, смертельным исходом. Другие осложнения малярии – кома, разрыв селезенки.